Hepatosellüler sarılık hepatit veya alkole bağlı sirozda görüldüğü gibi karaciğer hücrelerinde oluşan hasarın veya karaciğer enzimleri ile ilgili kalıtımsal problemlerin sonucu olarak ortaya çıkar.
Bu sarılık tipinde karaciğer hücreleri safra pigmentlerini işleyerek safra kanalı sistemine boşaltamazlar. Kandaki bilirubin artarak sarılık meydana getirir. Karaciğer hücrelerinin yıkımı sonucu serbest kalan enzimler, labaratuvar ölçümleriyle saptanabilir.